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金沙城js9线路检测中心陈万松博士、刘又年教授Angew. Chem.:人工酶催化级联反应用于抗癌免疫治疗

发布时间:2020-02-26    作者:    浏览次数:


恶性肿瘤(癌症)是严重威胁人类健康的重大疾病之一。传统的抗癌治疗手段包括手术治疗、化疗和放疗。然而,肿瘤易产生复发和转移,严重限制了抗癌治疗效率。近年来,利用人体自身免疫系统,开展抗肿瘤免疫治疗,为抑制肿瘤复发和转移提供了新的思路。然而,单独免疫治疗的效果较差,其主要原因在于肿瘤处于免疫抑制状态,并存在免疫逃逸机制,抑制了体内抗肿瘤免疫的产生。

基于此问题,金沙城js9线路检测中心刘又年教授(点击查看介绍)团队提出利用人工酶的催化级联反应开展抗肿瘤免疫治疗。研究人员首先设计制备了一种具有近红外二区(NIR-II)吸收的Cu2-xTe纳米粒。研究发现,Cu2-xTe纳米粒具有谷胱甘肽氧化酶(GSHOx)和过氧化物酶(POD)双重模拟酶活性。在NIR-II光照下,Cu2-xTe纳米粒的酶活性可以被进一步增强。通过Cu2-xTe纳米粒的双重酶催化级联反应,有效促进了肿瘤细胞内谷胱甘肽的氧化,并产生羟基自由基,提高瘤内氧化压力。细胞和动物实验结果显示,Cu2-xTe人工酶促进了肿瘤细胞凋亡和释放肿瘤相关抗原,并通过氧化压力重新激活免疫系统,产生抗肿瘤免疫。该治疗策略不仅有效消除了原发性肿瘤,同时可以有效抑制远端转移瘤的生长,并降低了肿瘤复发。因此,该工作报道了一种新的NIR-II光控人工酶,并首次将人工酶应用于抗肿瘤免疫治疗,开辟了催化免疫治疗的新方向。相关工作发表在国际顶级学术期刊Angew. Chem. Int. Ed.上 [1],第一作者为博士生文梅,通讯作者为陈万松副教授、刘又年教授。

图1. Cu2-xTe人工酶用于肿瘤催化免疫治疗示意图:Cu2-xTe通过级联反应消耗肿瘤胞内GSH并产生羟基自由基,消灭原发性肿瘤并激活抗肿瘤免疫,抑制肿瘤转移和复发。

图2. Cu2-xTe人工酶用于体内催化免疫治疗肿瘤:a-b) 原发性肿瘤和远端转移瘤生长曲线,c) 小鼠存活率曲线,d-f) 抑制肿瘤复发及肺部转移,g) 记忆T细胞产生。

此外,刘又年教授团队成员(博士生欧阳江、刘又年教授)与哈佛医学院的Wei Tao博士等合作,通过超声剥离法快速制备得到了一种新型的二维纳米材料锗烯,表现出良好的光热性能和生物相容性,可用于肿瘤的光热治疗。相关成果也发表在Angew. Chem. Int. Ed.上[2]。

相关课题得到了国家自然科学基金(21807117,21636010),湖南省自然科学基金(2018JJ3631)以及金沙城js9线路检测中心粉末冶金国家重点实验室的资助和支持。



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